AI藥物分子生成面臨諸多挑戰，如分子難以與靶標口袋形成有效相互作用、構象不穩定影響活性、缺乏選擇性難以區分同家族靶點(diǎn)，以及理化性質(zhì)難以調控導致藥物成藥性不佳。CMD-GEN作為一種創(chuàng )新的結構驅動(dòng)AI分子生成框架，針對這些問(wèn)題提出了解決方案。
CMD-GEN由“基于擴散模型的三維藥效團采樣模塊、門(mén)控條件與藥效團約束的分子生成模塊、基于藥效團對齊的分子結合構象生成模塊”三大核心模塊構成。通過(guò)這些創(chuàng )新模塊，CMD-GEN在藥物分子生成中有效解決了靶標結合有效性、構象穩定性、選擇性以及理化性質(zhì)調控等關(guān)鍵問(wèn)題，為高效、高選擇性的抑制劑設計提供了強大的技術(shù)支持。
賾靈生物AI藥物設計團隊針對小分子新藥研發(fā)的分子設計與分子優(yōu)化關(guān)鍵環(huán)節，已陸續開(kāi)發(fā)了局部骨架多樣性增強分子生成算法（LSDC）和粗粒度多維度數據驅動(dòng)分子生成算法（CMD-GEN），顯著(zhù)提升了基于配體和基于蛋白結構的分子設計的效率與準確性。同時(shí)，為進(jìn)一步優(yōu)化分子的成藥性，團隊創(chuàng )新推出了針對hERG抑制、滲透性及透腦能力等關(guān)鍵參數的全新預測模型，大幅提高了預測精度。這些前沿技術(shù)與模型算法展現了團隊在新藥研發(fā)中的創(chuàng )新實(shí)踐，并計劃在未來(lái)逐步公開(kāi)，以推動(dòng)藥物研發(fā)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)交流與產(chǎn)業(yè)合作，助力全球新藥研發(fā)進(jìn)程。
賾靈生物成立以來(lái)，依托四川大學(xué)華西醫院多學(xué)科交叉優(yōu)勢、貴州百靈上市公司的優(yōu)質(zhì)資源，聚焦惡性腫瘤、炎癥和自身免疫性疾病等領(lǐng)域，在研7個(gè)管線(xiàn)產(chǎn)品，實(shí)現科學(xué)差異化布局。其中，甲磺酸普依司他（PM）作為賾靈生物首發(fā)核心產(chǎn)品，目前已同時(shí)啟動(dòng)治療復發(fā)難治彌漫大B淋巴瘤、治療復發(fā)難治T淋巴瘤、治療晚期實(shí)體瘤、治療復發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤的4個(gè)臨床II期研究工作，有望成為首個(gè)單藥獲批上市用于治療復發(fā)難治彌漫大B淋巴瘤的HDAC I和IIb高選擇性靶向藥物，同時(shí)為未來(lái)更前線(xiàn)的治療提供新的選擇。
長(cháng)期以來(lái)，貴州百靈圍繞以中藥/民族藥為核心、化學(xué)藥和生物藥為兩翼的原創(chuàng )新藥發(fā)展戰略，堅持“面向國家需求、面向臨床需求、面向未來(lái)需求”原則，持續推進(jìn)科研創(chuàng )新工作，培育了糖寧通絡(luò )片、黃連解毒丸、益腎化濁顆粒、冰蓮草含片、芍苓片、替芬泰、BD-77等一批具備自主知識產(chǎn)權和重大科研創(chuàng )新優(yōu)勢的在研藥物。與此同時(shí)，公司踏準政策節奏，通過(guò)設立百靈毓秀（珠海）等公司、戰略入股賾靈生物，積極對接粵港澳大灣區、成渝地區雙城經(jīng)濟圈，不斷強化產(chǎn)業(yè)協(xié)同效應，為公司高質(zhì)量可持續發(fā)展提供有力保障。