11月24日，貴州百靈(002424.SZ)發(fā)布公告，“中藥6.1.2類(lèi)新藥黃連解毒丸”現已完成Ⅱ期臨床試驗。研究結果表明，黃連解毒丸對治療實(shí)熱火毒證具有一定優(yōu)勢，且穩定性良好。作為我國第一個(gè)獲批臨床研究的“全科”證候類(lèi)中藥新藥——黃連解毒丸，清熱瀉火解毒，主治實(shí)熱火毒、三焦熾盛證，臨床上常用于口腔潰瘍、急性咽炎、牙齦炎、敗血癥、膿毒血癥、痢疾、肺炎、泌尿系統感染、流行性腦脊髓炎、乙型腦炎及感染炎癥等上百種實(shí)熱火毒證引起的各系統性疾病。
采用開(kāi)創(chuàng )性評價(jià)方式
黃連解毒丸治療實(shí)熱火毒證有一定優(yōu)勢
公告顯示，2019年11月至2021年3月，由天津中醫藥大學(xué)第二附屬醫院等5個(gè)研究中心承擔，“探索黃連解毒丸用于實(shí)熱火毒證的有效性作用特點(diǎn)并初步觀(guān)察其安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心Ⅱ期臨床試驗”正式完成。
此次臨床試驗入組病例數共240人，旨在探索黃連解毒丸用于實(shí)熱火毒證的有效性作用特點(diǎn)，觀(guān)察黃連解毒丸臨床使用的安全性，初步分析有效性和安全性結果，推薦后續試驗的用藥時(shí)間和適宜人群。
根據研究相關(guān)數據，主要癥狀消失率試驗組69.17%，安慰劑組50.83%；主要癥狀消失時(shí)間50%(95%CI)，試驗組為5.00(4.00,5.00)天，安慰劑組為6.00(5.00)天；用藥后主要癥狀（紅苔、黃苔、燥苔）評分降低值試驗組1.38(0.71)分，安慰劑組0.93(0.95)分；用藥后中醫癥候評分降低值試驗組 6.09 (2.88)分，安慰劑組4.50(3.80)分等。
黃連解毒丸用于實(shí)熱火毒證的后續臨床試驗推薦用藥時(shí)間為至“實(shí)熱火毒證評價(jià)量表”中已列出的主要癥狀消失或用藥滿(mǎn)5天，以先到達的時(shí)間為準。
上述研究結果表明，試驗組的主要癥狀消失率、主要癥狀評分降低值、中醫證候評分的降低值、黃苔評分降低值高于安慰劑組；主要癥狀消失時(shí)間試驗組短于安慰劑組；紅舌評分降低值、燥苔評分降低值、中醫證候消失率組間差異無(wú)統計學(xué)意義。
安全性方面結果提示，兩組不良事件和不良反應發(fā)生率相近，未見(jiàn)試驗藥物導致安全性風(fēng)險明顯升高的趨勢。
據悉，黃連解毒丸由中國中醫科學(xué)院中藥研究所開(kāi)展的臨床前研究；天津中醫藥大學(xué)第二附屬醫院王保和教授為主要研究者，聯(lián)合遼寧中醫藥大學(xué)附屬醫院、黑龍江中醫藥大學(xué)附屬醫院、成都中醫藥大學(xué)附屬醫院、湖南中醫藥大學(xué)第一附屬醫院等全國著(zhù)名三甲中醫院開(kāi)展Ⅱ期臨床研究；天津中醫藥大學(xué)校長(cháng)、中國工程院張伯禮院士親自參與指導了黃連解毒丸臨床證候診斷和評價(jià)標準工作。
同時(shí)，中國中醫科學(xué)院中藥研究所邊寶林研究員團隊對實(shí)熱火毒證患者證候轉歸前后的Biomarkers（生物標志物）進(jìn)行了系統研究，從最初的兩萬(wàn)多個(gè)生物標志物中，篩選出近十個(gè)與實(shí)熱火毒證候和臨床療效相關(guān)的Biomarkers，并在Ⅱ期臨床研究中得到驗證。黃連解毒丸采用的這種獨特的“中醫證候+Biomarkers”評價(jià)方式，將傳統中醫藥與現代醫藥學(xué)完美結合，對我國中藥新藥評價(jià)方式具有開(kāi)創(chuàng )性作用，具有里程碑意義。
穩步推進(jìn)中藥在研項目
貴州百靈科研實(shí)力不斷增強
黃連解毒丸是貴州百靈申辦的我國第一個(gè)獲得批準開(kāi)展臨床研究的證候類(lèi)“全科中藥”新藥，是體現中醫藥“異病同治”思想和最具代表性的中醫清熱解毒方劑學(xué)中的經(jīng)典名方。原方黃連解毒湯始載于東晉葛洪的《肘后備急方》，瀉火解毒，主治實(shí)熱火毒證，歷經(jīng)1600多年臨床使用，廣泛用于由于實(shí)熱火毒證引起的各系統的疾病，是典型的“證候類(lèi)”藥物。
黃連解毒丸臨床前研究由中國中醫科學(xué)院中藥研究所負責，于2013年11月完成并提交CFDA，2016年12月獲得臨床批件，2017年貴州百靈與中國中醫科學(xué)院中藥研究所簽訂《技術(shù)轉讓合同》，順利受讓中藥6.1.2類(lèi)新藥“黃連解毒丸”項目。通過(guò)大量基礎研究支撐，黃連解毒丸成分明確、體內過(guò)程清晰、優(yōu)勢顯著(zhù)，體現了其活性多樣化的特點(diǎn)。
隨著(zhù)中醫藥振興發(fā)展相關(guān)政策的落地實(shí)施，中藥、民族藥企業(yè)將獲得更多的發(fā)展機遇。作為運用現代技術(shù)對中醫典籍經(jīng)典名方傳承與發(fā)展的結晶，黃連解毒丸有望按新的中藥分類(lèi)1類(lèi)新藥申報，實(shí)現證候類(lèi)中藥新藥零的突破，將不斷為我國證候類(lèi)新藥的研究，特別是為中藥證候類(lèi)藥物的臨床試驗研究的診斷和評價(jià)創(chuàng )新，探索出了前所未有的路徑和方式。
當前，貴州百靈已培育形成以國醫大師項目益腎化濁顆粒、芍苓片、冰蓮草含片及糖寧通絡(luò )等為代表的中藥在研項目矩陣，始終以臨床價(jià)值和臨床所需為導向，均取得不同程度進(jìn)展。根據臨床試驗通知和相關(guān)法規要求，公司正在積極與CDE（國家藥監局藥品審評中心）溝通黃連解毒丸Ⅱ期臨床情況和III期臨床方案，在此次多中心臨床研究成果基礎上，公司將繼續推進(jìn)黃連解毒丸項目，積極籌備III期臨床試驗相關(guān)工作。后期該項目如獲得批準上市，將進(jìn)一步豐富公司的產(chǎn)品結構，有利于提高公司的競爭力和持續盈利能力，對公司的戰略布局將起到積極作用。
未來(lái)，貴州百靈仍將以民族藥、苗藥為核心，化學(xué)藥和生物藥為兩翼的發(fā)展戰略，繼續穩步推進(jìn)創(chuàng )新藥物的研發(fā)戰略布局，豐富產(chǎn)品結構，為人類(lèi)健康事業(yè)作出更多、更大的貢獻！